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干擾素(IFN)

發(fā)布時間:2012-12-10瀏覽次數(shù):1239返回列表


干擾素(IFN)1957年Isaacs和Lindenmann先發(fā)現(xiàn)了病毒干擾現(xiàn)象,即病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子,作用于其他細(xì)胞干擾病毒的復(fù)制,因而命名為干擾素。目前已知干擾素并不能直接殺傷病毒,而是誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶,干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯。根據(jù)產(chǎn)生干擾素細(xì)胞來源不同、理化性質(zhì)和生物學(xué)活性的差異,可分為α-干擾素(interferon α,IFN-α)、β-干擾素(interferon β,IFN-β)和γ-干擾素(interferon γ,IFN-γ)。

  (一)IFN-α和IFN-β

  IFN-α和IFN-β有許多相似之處,如:(1)兩種IFN基因來自同一個祖先基因(common ancester gene);(2)由相同的細(xì)胞在相同的刺激物誘導(dǎo)下產(chǎn)生;(3)結(jié)合相同的受體,并發(fā)揮相似的生物學(xué)效應(yīng)。

  1.IFN-α/β的產(chǎn)生 IFN-α/β以往稱為Ⅰ型IFN,主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等在細(xì)菌、DNA或RNA病毒、多聚肌苷酸多聚胞苷酸(Poly I-C)、多核苷酸等刺激物誘導(dǎo)下產(chǎn)生。IFN-α/β在pH2或pH11以及熱(56℃)條件下仍穩(wěn)定,而IFN-γ則很易喪失活性。

  2.IFN-α/β的分子結(jié)構(gòu)和基因 IFN-α和IFN-β基因均位于人9號染色體和小鼠4號染色體,并連鎖在一起。IFN-α基因至少有20個,成串排列在一個區(qū)域,無內(nèi)含子,同一種屬IFN-α不同基因產(chǎn)物其氨基酸同原性≥80%。人和小鼠IFN-β基因只有一個,無內(nèi)含子,與IFN-α基因連鎖在一起。IFN-β與IFN-α氨基酸組成有26~30%同源性。IFN-α由2個亞族(subfamily)組成,分別稱為IFN-α1和IFN-α2,其中IFN-α1至少由20個有功能的基因組成,彼此間有90%左右的同源性;IFN-α2亞族有5~6個基因成員,目前只發(fā)現(xiàn)1個有功能的基因,其余是假基因。

  干擾素(IFN)IFN-α分子不同亞型由166/165個的氨基酸組成,無糖基,分子量約19kDa左右,不同種屬之間同源性70%左右。IFN-α分子含有4個Cys1-99,Cys29-139之間形成兩個分子內(nèi)二硫鍵。IFN-α的生物學(xué)作用有一定的種屬特異性。

  人IFN-β分子含166個氨基酸,有糖基,分子量為23kDa,含有3個半胱氨酸,分別在17、31和141位氨基酸。31與141位半胱氨酸之間形成的分子內(nèi)二硫鍵對于IFN-β生物學(xué)活性非常很重,141Cys被Tyr替代后則完全喪失抗病毒作用,而Cys17被Ser替代后不僅不影響生物學(xué)活性,反而是使IFN-β分子穩(wěn)定性更好。糖基對生物學(xué)活性無影響。小鼠IFN-β分子只有一個Cys17,分子內(nèi)無二硫鍵。IFN-β的生物學(xué)作用有較強(qiáng)的種屬特異性。

  3.IFN-α/β體受  一般認(rèn)為,IFN-α和IFN-β結(jié)合相同的受體,IFT-α/βR基因定位于21號染色體,受體的親和力Kd在10-9~10-10M之間,受體胞膜外結(jié)構(gòu)屬細(xì)胞因子受體中干擾素受體家族。IFN-α/β受體分布相當(dāng)廣泛,包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。

http://www.bhxfsw.cn/com_shfssy2012/

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